兒童孤獨癥譜系障礙治療的研究進展

發布時間：2021-02-09所屬分類：醫學論文瀏覽：1次

摘 要： [摘要]孤獨癥譜系障礙(ASD)是一種神經系統發育障礙，是具有嚴重臨床和病因異質性的兒童發育障礙。近年來，ASD的流行迅速增加，并且其被劃為嚴重的公共衛生問題。引發ASD疾病的原因仍然未知。許多研究人員認為，這是遺傳和環境因素共同作用的結果，遺傳因素將

　　[摘要]孤獨癥譜系障礙(ASD)是一種神經系統發育障礙，是具有嚴重臨床和病因異質性的兒童發育障礙。近年來，ASD的流行迅速增加，并且其被劃為嚴重的公共衛生問題。引發ASD疾病的原因仍然未知。許多研究人員認為，這是遺傳和環境因素共同作用的結果，遺傳因素將發揮重要作用。各種環境因素，如產婦在產期壓力以及各種生物學因素的影響;據報道，有毒化學物質和污染物，感染和免疫代謝與ASD的爆發有關。 ASD的常見臨床表現包括社會交往障礙、重復刻板行為和興趣狹隘或感覺異常等。這兩大主征是診斷ASD的的必備條件。 ASD的治療應基于個體化，并考慮早期干預和終生治療。

　　[關鍵詞]兒童孤獨癥譜系障礙;治療;研究進展

　　孤獨癥譜系障礙是一組發育障礙,會對孩子的健康產生重大影響,并表現出嚴重的臨床和病因異質性[1]。美國兒童精神病學家坎納教授于1943年首次報道了自閉癥[2]。該疾病通常在3歲之前開始,男女比例約為4：1。在《美國診斷精神病學手冊》(DSM-IV)的第四版中,ASD分為五類。這些是自閉癥,阿斯伯格綜合癥,和其他類別的發育障礙[3]。DSM概念于2013年5月18日正式發布。這徹底改變了自閉癥相關疾病的原始診斷標準。

　　1ASD的病因學

　　1.1ASD的遺傳因素

　　流行病學研究表明,雙胞胎中ASD的發生率為60%至80%,雙胞胎中ASD的發生率為3%至10%,同胞兄弟姐妹中ASD的發生率為3%至5%[4]。根據患ASD疾病的家庭關系中,遺傳因素在ASD發病中發揮了90%以上的作用,表明遺傳因素有助于ASD疾病誘發[5]。在病因學中起著非常重要的作用。使用基因組雜交微陣列(CGH)比較,在患有自閉癥的兒童中發現了多個拷貝數(CNV)變體：2q24缺失,3P14缺失和復制,1P36缺失,遺傳CNV4q21-23。3q27〜3q28缺失,7P21缺失,16P11缺失和重復,然后重復Xq24,重復15q11-15q13,然后缺失22q13[6]。一項2011年的研究發現,由于早期大腦發育的變化,DNA中的新遺傳突變很可能對ASD產生重大影響。其他研究表明,隨著年齡的增長,卵子和精子中danovo的遺傳變化將更加頻繁[7]。新的基因突變無法解釋為什么懷孕初期會增加兒童患ASD的風險。當前易受攻擊的基因是MET,RELN,FOXP2,NRP2,PTEN,TsC1/Tsc2,NF1,STK39,CACNA1G,谷氨酸基因SLC25A12,γ-氨基丁酸基因GAB-AA和已釋放的OXTR受體基因UBE3A。SHANK3,NRXN1和CNT-NAP2,CDH9,CDH10和CNTN4等[8]。這表明ASD是一種多基因遺傳病。據報道,研究人員使用基因索引技術來靶向基因的蛋白質成分。在多名ASD患者中,他們發現四個基因突變可能在可能在其患病過程中起這決定作用。這表明該基因可用作進一步研究的基礎[9]。

　　1.2ASD的環境因素

　　除了遺傳原因,環境因素也參與了ASD的發展。各種環境因素,如產婦和圍產期壓力以及各種生物學因素;據報道,有毒化學物質和污染物,感染和免疫代謝與ASD的爆發有關。據報道,自然的外部壓力,如家庭沖突,失業或懷孕時配偶死亡,颶風和熱帶風暴,都與ASD流行有關。住在高速公路上的孕婦患上自閉癥的風險是其他孕婦的兩倍[10]。研究表明,母親和親人患有自身免疫性疾病,例如多發性硬化癥,類風濕性關節炎和1型糖尿病,這些疾病顯著增加了兒童患ASD的風險。研究表明,血清神經因子A的增加與孤獨癥和血清抗核糖體蛋白P的嚴重程度有關,這表明神經因子A可能誘導與孤獨癥有關的免疫系統改變[11]。研究還表明,患有ASD的患者具有全身性免疫異常,例如T淋巴細胞減少,自然殺傷(NK)細胞活性降低以及免疫球蛋白水平改變。我們知道該研究中患有ASD的某些人缺乏IgA。這些患者有71%的機會過敏。它們全部是過敏性或不耐受性的,這導致ASD患者的胃腸道不適甚至更大[12]。根據最近幾年的研究,IgA水平降低或B淋巴細胞活化已被證明與變性自閉癥有關。它會在體內引起炎癥或過敏反應。研究表明,谷蛋白或酪蛋白具有顯著影響ASD的潛在致病機制：患有ASD的兒童的胃腸道對谷蛋白和酪蛋白及其所含食物過敏[13]。谷蛋白或酪蛋白完全降解形成肽鏈。這些肽的小鏈具有阿片樣物質活性。過量的食物通過消化進入血液,并通過血腦屏障到達大腦,從而刺激并影響整個中樞神經系統。這會導致功能障礙,出現自閉癥癥狀[14]。一些研究報告說,接觸有毒化學物質或污染物可能會增加ASD的風險。有機農藥,增塑劑和其他空氣污染物(例如二氯甲烷,喹啉和苯乙烯)與ASD風險相關。其他環境因素,例如懷孕母親的感染,長期服用藥物,分娩過程中有無癲癇發作,新生兒缺氧缺血性腦病,新生兒黃疸等

　　[15]。

　　2社交訓練治療兒童孤獨癥譜系障礙

　　2.1以促進人際關系為基礎的干預

　　RDI：它是人際干預和治療的主要方法,其理論基礎是心理理論缺陷,還有共同關注缺陷是患有ASD兒童的核心缺陷[16]。心理缺陷理論表明,患有自閉癥的兒童無法考慮他人的心理表現。常見的注意力缺陷障礙是自閉癥兒童與普通兒童的不同之處,其從小就無法專注于與父母一起完成任務的能力�；疾〉暮⒆訜o法與大人分享自己的委屈,感情,憂慮,也無法與親戚或其他人建立愛與友誼。RDI是旨在提高兒童的注意能力,增進對他人的心理理解,從而提高社交和溝通能力[17]。學習階段-根據分析結果和經過一級評估的人際發展的一般規律,進行眼神交流-社交情況-參與-協調-經驗交流-享受親情友情等訓練,這樣可以幫助兒童在人際關系中的發展。盡管目前的隨機,對照,雙盲RDI試驗尚未完成,但Gutstein研究了目前RDI的理論方法和原始研究的結果,其結果是可以接受的。父母在提高孩子的溝通能力,社交能力和靈活性方面發揮著重要作用[18]。

　　地板時光：它是由美國精神病學家斯坦利·格林斯潘(StanleyGreenspan)創立的。這是一種游戲療法,主要通過使用成人和兒童之間的互動游戲來改善ASD兒童的交流障礙[19]。根據兒童在自閉癥發育階段的特征,發明了六個能力發展階段。這是鼓勵您的孩子學習高級技能的基礎。其目的是促進兒童發展,增加兒童對環境的興趣和親近度,改善孩子和家長之間的交流,并在思維上促進其智力的發展。與RDI的區別在于地板時光的教材控制著孩子[20]。在教育過程中,父母和治療師會涉及孩子感興趣的活動,以便在此過程中做出進一步的改變,從而產生適當的驚喜感來指導患病的孩子。孩子們有很多時間解決自身問題并提高他們的社交互動和溝通能力。這不僅適用于一般的康復機構,也適用于日常生活[21]。

　　2.2　以技巧發展為基礎的干預

　　PECS：培訓的主要對象是一兒童,由于語言有限或缺乏交流,因此很難進行交流。由于臨床觀察表明,自閉癥兒童更擅長處理視覺信息,因此視覺輔助是補償自閉癥兒童聽力治療問題的有效手段[22]。它的工作原理是教孩子使用視頻系統解決簡單的問題。美國兒科非醫學干預學會的ASD指南表明,大量觀察性研究和隨機對照試驗表明,PECS可能會改善ASD兒童的活動能力以及與他人交流的能力。由于其有限的語言交流能力,這會影響兒童。未使用其他干預措施改善溝通的ASD兒童應進行PECS測試[23]。

　　社交故事：它是一種社會干預方法,主要旨在解決社會溝通領域的問題。1991年由卡羅爾·格雷(CarolGray)提出。它是基于巴倫·科恩(BaronCohen)的“心理學理論”和霍布森(Hobson)的“認知-情感殘疾理論”的基于認知的干預。作為理論上的解釋,目的是解釋兒童的特定目標行為以及人與環境之間的相互作用。它是關于幫助孩子認知行為并教給孩子新的行為模式。針對ASD的非醫學干預的建議表明,社交可以改善ASD兒童與有效干預措施之間的互動[24]。

　　3藥物治療

　　現如今,孤獨癥譜系障礙仍沒有針對性的藥物使用。臨床上,通常會為患有煩躁,睡眠障礙和多動癥的兒童開處方以診斷這種情況。根據孤獨癥譜系障礙的研究知道,布美他尼可改善兒童的臨床表現[25]。

　　3.1針對易激惹、自傷等行為治療

　　用利培酮治療患有ASD的兒童,目前在美國獲得批準。食品藥品監督管理局在兒童自閉癥的治療中,通過口服利培酮口服生姜的臨床試驗已經闡明,利培酮會引起兒童過敏,自我傷害,并且不能對其進行更好的控制。但是,其臨床使用率低,因為通�？梢暂p松治療者,諸如疲勞,焦慮或不適等副作用。阿立哌唑是一種新療法,可以顯著抑制5-羥色胺2A受體的刺激。相關文獻表明,阿立哌唑可以減少副作用,例如復發性動脈瘤和抑郁癥。另外,它對易受刺激的臨床癥狀具有良好的治療效果,即使是兒童也可以很好地耐受[26]。

　　3.2針對多動癥與注意缺陷治療

　　大型研究表明,大多數孤獨癥譜系障礙兒童都容易伴隨注意力缺陷多動障礙,并可能嚴重破壞兒童及其家庭的日常生活。Omega-3脂肪酸是非典型的抗精神病藥物,可以調節兒童各種神經遞質并調節大腦中神經元的死亡[27]。

　　3.3針對睡眠障礙治療

　　與正常兒童相比,名為孤獨癥譜系障礙的兒童更容易出現睡眠問題。兒童孤獨癥譜系障礙的睡眠障礙可能與體內褪黑激素水平降低和晝夜節律紊亂有關。因此,一些專家使用1至3毫克褪黑激素治療,效果顯著。然而,關于該主題的臨床研究很少,并且當前結果的不一致使得難以為臨床治療創造條件[28]。

　　3.4布美他尼

　　在已經報道的文獻中,孤獨癥譜系障礙-兒童的生長和發育中的神經遞質和突觸控制干預功能并引起運動和認知功能障礙。氨基氨基丁酸對神經遞質具有抑制作用,但Na+-K+-2Cl1轉運蛋白的早期表達可引起大量細胞蓄積和γ-氨基丁酸從Cl-流入。布美他尼能有效抑制Na+-K+-2Cl共轉運體1,降低細胞的Cl含量,降低兒童的興奮性,增強治療效果[29]。

　　3.5催產素

　　目前,這些研究表明,催產素與孤獨癥譜系障礙組兒童中弱勢患者的社會功能障礙的嚴重程度密切相關,并有效影響孤獨癥譜系障礙和催產素的發展。研究了催產素在孤獨癥譜系障礙型患者主要癥狀中的作用和機理,發現催產素可以協調下丘腦-垂體-腎上腺軸,扁桃體和其他人體解剖結構[30]。

　　3.6維生素

　　人們必須依靠維生素來維持人體的正常功能,而維生素在人體的生長發育中起著重要的作用。與其他維生素相比,維生素D主要由人體自身合成,可以調節鈣和磷的代謝并刺激人腦的發育。研究表明,兒童孤獨癥譜系障礙的維生素D水平低。近年來,維生素D已被廣泛地用于治療ASD,其具有優異的耐受性和安全性,但是需要更多的研究來證實其治療效果[31]。

　　4結語

　　換句話說,自閉癥是一種嚴重威脅兒童健康的發育障礙。大多數ASD的病因尚不清楚,目前尚無針對ASD的主流治療方法,但是國內外的多中心研究以及其大量病因樣本以進行科學研究。——論文作者：歐姬

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