發布時間：2014-11-20所屬分類：醫學論文瀏覽：1次
摘 要： 摘要：不同來源的病毒感染不同類型細胞的能力是不相同的，這稱為細胞嗜性(cell-tropism)，所有的hiv株系都能感染原始的(primary)cd+4t淋巴細胞。本文選自： 《華南預防醫學》 作為醫學學術交流的信息載體和學科發展先導，重點報道預防醫學和臨床醫學等專業領
摘要：不同來源的病毒感染不同類型細胞的能力是不相同的，這稱為細胞嗜性(cell-tropism)，所有的hiv株系都能感染原始的(primary)cd+4t淋巴細胞。本文選自：《華南預防醫學》作為醫學學術交流的信息載體和學科發展先導，重點報道預防醫學和臨床醫學等專業領域內的科研成果、先進方法和經驗總結，旨在促進預防醫學事業的發展，為提高人民的健康水平服務。許多新病毒株(primary viral isolate)能在單核細胞中很好復制，而不能感染t細胞系，把這種株系歸類為單核細胞或巨噬細胞嗜性株系(m-tropic strains, m-trop)，反過來另外一些病毒株，特別是那些能在體外培養的淋巴細胞中繁殖的病毒株，又稱為t-細胞系適應株，只能感染原始的t-淋巴細胞而不能感染單核細胞或巨噬細胞，稱為嗜t細胞病毒株(t-tropic strains, t-trop)[9]。m-trop不能在體外誘導形成合胞體(稱為非合胞體誘導型)，而t-trop則能在體外誘導形成合胞體(稱為合胞體誘導型)。
早在10多年以前，人們就發現用抗cd4抗原的單克隆抗體在體外可以阻止病毒與細胞結合和病毒的感染;隨后又發現將cd4基因轉入到不表達cd4分子的細胞中，使該細胞表達cd4蛋白[1]，這種表達cd4抗原的細胞就能被hiv感染，因此認為cd4是hiv的受體。后來經研究發現，hiv包膜糖蛋白前體gp160轉錄后切割成gp120和gp41，二者以非共價鍵方式連接在一起，形成分別由三個gp120和gp41所組成的寡聚體[2]，其中gp41可穿過病毒的包膜。gp120與宿主細胞的cd4分子具有較高親和力，通過二者的識別，病毒吸附到細胞的表面并使gp41的構型發生變化，觸發細胞間融合，受感染并表達gp120的細胞與未受感染的正常的cd4細胞形成合胞體(syncytium)，而導致該正常細胞死亡。
時隔十年后，在1996年發現ccr5和cxcr4為hiv的輔助受體。因為cd4分子本身只能誘導病毒包膜蛋白構型改變，但還不能使hiv進入到靶細胞內部，必須借助與輔助受體作用才能進入細胞中[3]。最近weissenhorn等[4]和cham等[5]分別將兩個穿膜糖蛋白gp41的膜外大片段共結晶，所揭示出的gp41核心結構與流感病毒ha2蛋白極為相近，所以推測hiv進入靶細胞的過程與流感病毒相同。gp120與靶細胞表面的cd4分子結合，然后與輔助受體相互作用，觸發包膜糖蛋白構型發生變化，這一變化使gp41暴露出來，使融合肽(fusion peptide)穿透靶細胞。的確，hiv與cd4的結合增加了gp120-ccr5的相互作用效率，同時也證明cxcr4與細胞膜上的cd4-gp120復合體結合[6]。后來又有報道指出，人巨細胞病毒也可編碼β-趨化因子受體us28，它可以被hiv-i用作輔助受體進入靶細胞[7]。
1996年初，feng等[10]發現當t-trop的hiv進入靶細胞時利用cxcr4作為輔助受體;cxcr4的天然配體是趨化素(chemokine)sdf-1，識別cxcr4的抗體阻止t-trop進入靶細胞，而不能阻止m-trop的感染。m-trop的hiv利用ccr5作為輔助受體，同時ccr5是β-趨化素的受體。在性傳播的hiv中約有90%以上的hiv是m-trop，在艾滋病患者中的hiv也主要利用輔助受體ccr5，而利用cxcr4作為輔助受體則很少。但是，t-trop的hiv一旦在體內繁殖，其毒力特別強，并可促使病程加快。
SCISSCIAHCI
