發布時間：2015-10-10所屬分類：醫學論文瀏覽：1次
摘 要： 對于血漿蛋白認識有哪些呢，在血漿蛋白A含量有什么意義及作用呢，同時血管內皮又起到了什么作用呢?在此本文對這方面做了詳細的介紹。文章選自：《中國實驗血液學雜志》,《中國實驗血液學雜志》報道血液學基礎研究和臨床應用研究論文，包括實驗血液學，分子血
對于血漿蛋白認識有哪些呢，在血漿蛋白A含量有什么意義及作用呢，同時血管內皮又起到了什么作用呢?在此本文對這方面做了詳細的介紹。文章選自：《中國實驗血液學雜志》,《中國實驗血液學雜志》報道血液學基礎研究和臨床應用研究論文，包括實驗血液學，分子血液學，臨床血液學，腫瘤血液學，免疫血液學，移植血液學，輸血學，止血與栓塞，血液病新藥和新診療措施等�！吨袊鴮嶒炑簩W雜志》面向生物醫學科研單位學者、醫學院校相關教學人員和臨床醫務工作者。
摘要：血漿蛋白的濃度是血漿和組織液的主要區別所在，因為血漿蛋白的分子很大，不能透過毛細血管管壁。在生物化學研究中，曾經用鹽析法將血漿蛋白分為白蛋白、球蛋白與纖維蛋白原三大類。以后，用電泳法又將白蛋白區分為白蛋白和前白蛋白，將球蛋白區分為a1-、a2-、a3-、β-、γ-球蛋白等。用其他方法，如免疫電泳，還可以將血漿蛋白作更進一步的區分。這說明血漿蛋白包括了很多分子大小和結構都不相同的蛋白質。
關鍵詞：血漿蛋白,血管內皮功能,醫學論文
1 材料與方法
1.1 病例選擇
2005年2月至2005年12月,我院心內科住院冠心病患者64例,均符合世界衛生組織(WHO) 的診斷標準,其中穩定型心絞痛(stable angina pectoris, SAP)組34例;ACS組30例,包括:不穩定型心絞痛23例和急性心肌梗死患者7例。所有入選者均行冠狀動脈造影證實冠狀動脈病變存在并除外以下情況:有冠狀動脈搭橋術和冠狀動脈造影史,準備行冠狀動脈搭橋手術者;1個月前有心肌梗死病史者;有其他心臟病如擴張性心肌病、風濕性心臟病等以及外周血管疾病;肝腎功能不全及嚴重心內不全;合并感染、腫瘤或免疫系統疾病;合并腦血管意外或其他神經系統疾病。
1.2 妊娠相關血漿蛋白A及高敏C-反應蛋白檢測
所有病人均于入院后24 h內、行冠狀動脈造影前采集空腹靜脈血行相關檢查,包括cTnI,CK-MB等;并留取相應量的血標本,避免脂血及標本的熱滅活,1 h內分離血清,-30 ℃凍存。
PAPP-A檢測:采用德國DRG公司的PAPP-A酶聯免疫試劑盒,產品號EIA-2397,批號46k114,批內差異為3.5%,批間差異為5.5%。采用夾心酶聯免疫法,按照其中的手動操作步驟進行檢測,并制作標準曲線。
高敏C-反應蛋白(high-sensitive C-reactive protein, hs-CRP)測定:應用全自動生化分析儀HITACHI 7170A,以速率比色法進行檢測。全部檢測由中山大學附屬第一醫院檢驗科完成。
1.3 一氧化氮和內皮素檢測
血內皮素(endothelins,ET)測定采用放射免疫分析法:冠心病患者于6 ∶ 00~8 ∶ 00 Am空腹抽取肘靜脈血2 mL,注入含10 % EDTA-Na2 30 μL和抑肽酶40 μL試管內,混勻后在4 ℃離心,分離血漿,置-80 ℃冰箱待測;藥盒由解放軍總醫院東亞免疫技術研究所提供,按說明書步驟進行檢測。一氧化氮(nitric oxide,NO)測定采用硝酸還原酶法,藥盒由南京建成生物工程研究所提供,嚴格按說明書要求進行檢測。所有血標本均由中山大學放免中心一次性完成。急性心肌梗死患者為發病1~3 d時采血。
1.4 肱動脈超聲檢查
肱動脈超聲檢查在冠狀動脈造影前進行,此前停用血管活性藥物18 h,包括鈣拮抗劑、β阻滯劑、硝酸酯類和血管緊張素轉換酶抑制劑。參照celermajaer的方法檢測肱動脈對反應性充血和硝酸甘油誘導的血管充血反應時血流介導的血管擴張反應(flow-mediated vasodilation, FMD),超聲儀器為HP HDI-ATL 5000型,探頭L12-5 7.5 MHz。
1.5 統計學方法
計量資料以均數±標準差(x±s)表示,組間差異的比較采用t檢驗;計數資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。多重線性回歸分析有關變量與其他變量間的關系,逐步回歸法篩選變量,按α=0.10水準。P< 0.05為差異有統計學意義。所有統計均通過SPSS 12.0軟件包進行分析。
2 結 果
2.1 基線資料
兩組患者基線資料比較,差異無統計學意義(表1)。
2.2 PAPP-A、hs-CRP、ET、NO和FMD的比較
SAP組PAPP-A值的范圍為0.22×10-3 U/L~76.37×10-3 U/L (中位數為7.14×10-3 U/L);ACS組PAPP-A值的范圍為0.44×10-3 U/L~166.50×10-3 U/L (中位數為23.12×10-3 U/L)。PAPP-A經方差齊性檢驗后方差不齊,行對數轉換后成為正態分布,然后經反對數轉換還原;比較兩組PAPP-A的均數,可見差異有統計學意義。
SAP組hs-CRP值的范圍為0.01~2.06 mg/L(S=0.64 mg/L);ACS組hs-CRP值的范圍為0.01~30.80 mg/L (S=2.56 mg/L)。hs-CRP經方差齊性檢驗后方差不齊,行對數轉換后成為正態分布,然后經反對數轉換還原;比較兩組hs-CRP的均數,可見差異有統計學意義。
兩組PAPP-A、hs-CRP及ET、NO、FMD的比較情況見表2。
2.3 PAPP-A與血管內皮功能指標的相關性
考慮所有評估血管內皮功能的指標包括hs-CRP、ET、NO、FMD,用逐步選擇法進行多重回歸分析(其中非正態分布變量進行對數轉換后符合正態分布),按α=0.10水準,發現PAPP-A與hs-CRP和FMD存在直線關系,Lnhs-CRP的偏相關系數為0.333 (95%置信區間: 0.138~0.527, P=0.006),FMD的偏相關系數為-0.623 (95% CI: -1.144~-0.102, P=0.032),其中常數項為5.570。
2.4 不同水平PAPP-A患者的hs-CRP比較
PAPP-A的四分位值分別為6.720×10-3 U/L,11.094×10-3 U/L,27.75×10-3 U/L。以11.094×10-3 U/L為區分PAPP-A高低來進行的hs-CRP和FMD的比較見表3。
3 討 論
傳統的危險因素常難以識別出哪些病人會有未成熟即不穩定的AS斑塊,一些新的AS斑塊進展或活動性的標志物因此就被用以識別容易發生臨床事件的高危病人。許多炎癥介質如CRP、內皮細胞或單核細胞產生的分子可以將AS同ACS聯系起來[3]。由血管內皮細胞產生的PAPP-A是一種金屬蛋白酶,它可以作為有促AS作用的胰島素樣生長因子的激活劑而在AS的發生發展中起作用。因而推測PAPP-A水平的增高可反應AS斑塊的不穩定,PAPP-A是ACS的一種新的標志物;表明PAPP-A在早期識別ACS、進行危險分層以及預后評價的作用[4]。我們既往的研究[5]及本研究的資料也表明,ACS組患者的PAPP-A水平明顯高于SAP患者,并且hs-CRP也明顯升高。
目前用于評估內皮功能的方法分為直接和間接評估兩類,前者涉及內皮細胞對內皮所受某些直接刺激的回應的評估,可視為內皮應激試驗。了解內皮狀態的間接方法是測伴隨內皮功能不良時和炎癥、AS進展相關的一些外周血標志[6],CRP就是其中最重要的一種,它不僅是AS/心血管事件的炎癥標記物,還是疾病介導物——它可以同內皮細胞相互作用甚至改變內皮細胞的細胞表現型,從而參與病變形成、斑塊破裂、冠狀動脈血栓形成的病理過程,因而應被視為間接又是重要的內皮功能評估方法[2, 7];而內皮釋放的一些因子,如內皮素-1及NO,可能亦可用于評估內皮的激活,這些都是基于下述假說:內皮產生血管擴張劑和血管收縮劑,前者具有抗血栓和抗絲裂性能,后者有促動脈粥樣化活性,兩者失衡是內皮功能不良的特征。 我們發現ACS組患者的內皮功能受損較SAP組嚴重,同時ACS患者的PAPP-A水平也較高;多重回歸分析PAPP-A與hs-CRP和FMD相關。PAPP-A同斑塊的穩定性存在關系,而內皮功能損傷同斑塊的穩定性也存在關系,有理由推測兩者存在一定的聯系。
AS內皮功能異常時外周動脈和冠狀動脈血管反應一致[8];冠心病患者肱動脈FMD受損,FMD下降表示血管內皮功能異常,對于輕度以上的冠狀動脈病變其敏感性和特異性都很高,反映了肱動脈血流介導的血管擴張與冠狀動脈內皮依賴性血管擴張的關系密切[9]。ET、NO同PAPP-A未見直線關系,考慮可能的原因為,影響血液中ET、NO濃度的因素很多,雖然我們臨床控制了一些諸如用藥方面的因素,但多數病人的PAPP-A同ET、NO的檢測并不同步。
內皮細胞分泌的ET、NO參與AS的形成及病理過程,是AS的重要因素亦已肯定[10]。內皮細胞損傷及其功能減退是AS發生、發展最重要的始動因素。內皮功能損傷還可以通過復雜的機制參與ACS的發生[2],內皮功能不良還獨立、強力地與心血管事件相關聯[11]。冠狀動脈和外周血管的內皮功能不良預告心血管事件的力度相同;心血管事件可能發生于遠離查出內皮功能不良的部位[12]。研究都強調內皮功能不良是周身性的;它在心血管事件中起至關重要的作用。此外,內皮功能不良的存在和諸種傳統危險因子之間無直接的相關,支持下述認識:內皮功能不良可能是諸危險因子的總危險,它是這些危險因子功能方面重要性的敏感標志,若能摸索出價廉物美、無創、可重復的評估內皮功能的新方法,相信會推動它們應用于臨床。本研究中,PAPP-A同反應內皮功能的hs-CRP和FMD均存在相關,而且高PAPP-A的冠心病患者的hs-CRP明顯升高,FMD則降低,說明PAPP-A也有可能作為反映冠心病患者內皮功能損傷的標記物之一。PAPP-A作為與ACS及血管壁炎癥相關的一種標記物,有可能作為間接評估冠心病患者內皮功能的標志物之一。
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